Лейтон Марисса Клэр Мистер родилась 9 апреля 1986 года во Флориде. Мать Лейтон была приговорена к 10 годам тюрьмы за контрабанду наркотиков и большую часть беременности отбывала свой срок. Некоторые таблоиды утверждают, что именно в тюрьме Лейтон впервые увидела мир. Но это не так. Девочка родилась в больнице, куда её мать привезли с началом схваток.

Впервые Лейтон захотела стать актрисой в 11 лет, когда играла в школьной постановке "Валшебника из страны Оз". Именно тогда она с тётей переехала в Нью-Йорк, маленькую красавицу сразу заметили и пригласили сняться для рекламной компании Ральфа Лорена, тогда 11 летнюю Лейтон снимала сама София Коппола. Первой ролью для Лейтон стала эпизодическая роль в популярном сериале "Закон и порядок", затем последовали небольшие роли в таких сериалах, как " CSI Майами", "8 правил...", "Числа", "Вероника Марс", в тоже время Лейтон была в основном актреском составе в сериале канала NBC "Поверхность". Первой полноценной ролью в кино для Лейтон стала роль в ужастике "Проклятие повешеного" основанного на романе Френка Перетти. С 2007 года Лейтон участвует в популярном сериале "Сплетница".

в новой благотворительной акции BVLGARI

О личной жизни Мистер предпочитает не распространяться, придерживаясь того мнения, что чем меньше говоришь, тем больше шансов на успех. В данный момент она встречается с партнёром по площадке С:)стианом Стеном, но затрудняется сказать, любовь ли это. Ведь она считает, что влюбиться можно только один раз и навсегда.

Лейтон натуральная блондинка, но ей пришлось перекраситься для роли Блэр Уолдорф в сериале «Сплетница».