Лейтон Марисса Клэр Мистер 9 апреля 1986 года в Калифорнии. Ее родители, Конни и Дуг входили в группу которая занималась контрабандой марихуаны из Ямайки в США. Они оба были арестованы за участие в контрабандной деятельности. До начала суда они были освобождены под залог, в это время мать Лейтон забеременела. Позже она была осуждены на десять лет в тюрьме штата Техас, где она провела бо́льшую часть беременности. Лейтон родилась в больнице Техаса, куда её мать была доставлена во время схваток. Через три месяца после родов мать вернулась в тюрьму, чтобы продолжить отбывать свой срок. Пробыв в тюрьме шестнадцать месяцев, она была досрочно освобождена и стала жить вместе с дочерью.

Когда Лейтон было 11, она переехала со своей тетей в Нью-Йорк, и начала работать в качестве модели в агентстве "Wilhelmina". Красивую девчушку заметили и даже пригласили принять участие в рекламной кампании Ральфа Лорана, кстати работала она с на тот момент еще фотографом, Софией Коппола. Дебют Мистер на телевидение произошёл в 1999 году когда она сыграла Алиссу Тернер в сериале «Закон и Порядок». После этого были эпизодические роли в сериалах «Седьмое небо», «C.S.I.: Место преступления Майами», «24 часа», «8 простых правил для друга моей дочери-подростка», "Доктор Хаус" и других. В большом кино дебют Лейтон Мистер состоялся в 2003 году в фильме «Проклятие самоубийцы». С 2007 года Лейтон участвует в популярном сериале «Сплетница», где играет роль Блэр Уолдорф. Сериал рассказывает о жизни студентов с Верхнего Ист-Сайда.

Сейчас Лейтон живет в Нью-Йорке, в районе Вест Вилледж. У нее роман с молодым актером С:)стианом Стэном, который снимался вместе с ней в сериале «Сплетница». Кроме съемок в кино, Лейтон занимается музыкой - в 2009 году вышел ее дебютный альбом в стиле электро-поп.

Стиль Лейтон Мистер часто сравнивают с тем, как одевается ее героиня Блэр из сериала Gossip Girl, принесшего актрисе всемирную славу. И если для Блэр наряды подбирают стилисты, ориентируясь на заранее выбранный образ интеллигентной представительницы золотой молодежи Нью-Йорка, то в реальной жизни Лейтон полагается исключительно на свой вкус. При этом fashion-критики восторженно отзываются о том, как актриса выглядит на красной ковровой дорожке, где Лейтон позволяет себе то, на что никогда бы не осмелилась ее героиня. Red carpet

Street style